易栓症是一种“血栓前状态”,意味着机体处于一种易于形成血栓的倾向中。正常情况下,人体的凝血、抗凝以及纤溶系统处于一种精妙的平衡状态,以此来维持血液的正常流动和血管的通畅。然而,当这些系统出现异常时,就可能打破这种平衡,进而引发病理性的血液高凝状态,逐渐发展形成血栓前状态,严重时便会导致血栓形成。
AT、PC、PS的生理功能
1.抗凝血酶(AT):AT是人体最主要的抗凝物质,在人体凝血抗凝系统中有着至关重要的作用,其占血浆生理性抗凝活性的75%以上。AT主要由人体的肝脏和血管的内皮细胞产生,它能够灭活人体的凝血因子Ⅱ(即凝血酶)、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等,尤其是对凝血酶以及凝血因子Ⅹ的灭活作用,在抑制凝血过程中极为关键。
2.蛋白C(PC):是一种依赖维生素K的天然抗凝因子,在人体凝血与抗凝的生理过程中有着重要作用。它主要由肝细胞合成,能够反映内皮细胞的抗凝血功能。
3.蛋白S(PS):是一种依赖维生素K的生理性抗凝蛋白,主要由肝细胞和血管内皮细胞合成。PS在抗凝过程中扮演着重要的辅因子角色,其主要功能是参与蛋白C的活化,进而发挥抗凝功效。具体而言,在凝血过程中,蛋白C可在凝血酶与凝血酶调节蛋白复合物的作用下转变为活化蛋白C(APC),而PS能作为APC的辅因子,加速APC对活化的凝血因子Va 和Ⅷa的灭活,通过抑制这两个关键凝血因子的活性,来阻止凝血过程的进一步发展,从而起到抗凝血的作用。若没有PS的协助,APC的抗凝功能将会大大减弱。
AT、PC、PS活性检测在易栓症筛查中的价值
1.抗凝血酶(AT):AT作为人体最主要的抗凝物质,占血浆生理性抗凝活性的75%以上,正常情况下它能够灭活人体的凝血因子Ⅱ(即凝血酶)、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等,维持凝血抗凝系统的平衡。当进行AT活性检测时,若检测结果显示其活性降低,就要高度怀疑易栓症的可能性。比如在遗传性AT-Ⅲ缺陷的情况下,常表现为静脉血栓(VTE)的形成,且具有常染色体显性遗传特征;而获得性AT-Ⅲ缺陷的原因则包含严重肝脏疾病导致的合成障碍、弥散性血管内凝血(DIC)及静脉血栓栓塞症(VTE)等造成的消耗过度、肾病综合征引起的丢失过多等多种情况。所以,通过对AT活性的检测,能够从这两方面排查易栓症的潜在风险。
2.蛋白C(PC):PC是一种依赖维生素K的天然抗凝因子,它能够在凝血酶与凝血酶调节蛋白复合物的作用下转变为活化蛋白C(APC),活化后的PC可灭活凝血因子Ⅷa和Ⅴa,阻止凝血过程进一步发展,还能促进纤溶活性,溶解已形成的纤维蛋白凝块。临床上采用色素底物法以及利用缺PC血浆测APTT(活化部分凝血活酶时间)等方法来检测PC活性。若检测出PC活性降低,就提示可能存在PC缺陷相关疾病,无论是先天性的基因缺陷致使其含量减少或者功能失常,还是后天因疾病等因素(像系统性红斑狼疮这类自身免疫性疾病影响其合成或功能等)导致的PC缺乏,都可能使机体抗凝作用减弱,血液凝固性相对增强,进而增加易栓症发生风险,所以PC活性检测是易栓症筛查的重要一环。
3.蛋白S(PS):PS作为一种依赖维生素K的生理性抗凝蛋白,主要扮演着活化蛋白C(APC)辅因子的角色,能够加速APC对活化的凝血因子Va和Ⅷa的灭活,协同PC发挥抗凝功效。临床上常用凝固法等来检测PS活性。一旦检测发现PS活性出现异常,比如PS缺乏或功能缺陷,就会影响机体抗凝功能,容易使血液处于高凝状态,进而增加诸如静脉血栓栓塞症(VTE)、复发性流产、胎盘早剥、早产、妊娠期高血压疾病(如先兆子痫)等不良妊娠结局以及不孕症等的发生风险,也提示易栓症发生可能性增大。
综上所述,AT、PC、PS这三项指标的活性检测结果相互补充、印证,它们各自的活性水平以及是否存在异常情况,与易栓症的发生风险之间有着紧密的关联,共同构成了易栓症筛查工作中的重要指标体系,帮助医生从多个角度、层面去排查易栓症,以便尽早发现潜在患者,及时进行干预和治疗。