1.免疫检查点,是什么?
免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子,类似刹车的作用,可防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而免疫治疗则是通过调动机体自身的免疫系统,对肿瘤细胞进行杀灭和抑制其增殖。
2.免疫检查点抑制剂是什么?是如何发挥抗肿瘤作用的?
机体正常的免疫系统能够发现、识别并清除肿瘤细胞,但肿瘤细胞和免疫系统相互作用的过程受大量的免疫激活/抑制分子调控,肿瘤通过表达可以增强PD-1抑制信号,促进肿瘤免疫逃逸。免疫检查点抑制剂类药物,也就是常说的PD-1/PD-L1抑制剂,利用特异性抗体阻断免疫检查点的负向调控通路,可重建机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。发现免疫检查点抑制剂抗肿瘤作用的科学家也因此获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。
3.为什么PD-1/PD-L1抑制剂会有毒性?主要影响哪些系统?
PD-1/PD-L1抑制剂在增强细胞免疫抗肿瘤的同时,也有可能增强机体正常的免疫反应,T细胞误杀正常细胞,出现免疫相关性不良反应(irAEs)。免疫检查点抑制剂相关不良反应可影响身体的多个器官。最常见于皮肤、胃肠道、肝、肺和内分泌器官。其余部位如肌肉骨骼、肾脏、神经、心血管和眼部等治疗过程中出现异常,也应该高度怀疑是否与免疫治疗相关。
4.免疫相关性不良反应常规防治方法是什么?
在治疗开始前进行基线检查对判断irAEs的发生尤为重要。当患者用药后出现新的症状或原有症状加重,应完善体格检查、实验室检查和影像学检查等,必要时增加其他相关检查。
在整个免疫治疗期间,都应密切监测患者,因为irAEs可能在任何时候发生,包括在治疗开始时、在治疗期间,甚至在治疗结束后。建议在停止免疫治疗后继续监测1年。
对患者及家属进行用药教育,患者及其家属能否清楚理解PD-1抑制剂相关不良反应对于不良反应的早期识别、及时报告与有效处理十分重要。
治疗中医生和患者密切监测,对新出现的症状及时进行评估,并进行多学科联合会诊,及时甄别疾病进展、偶然事件、联合用药和免疫相关性不良反应,排除其他原因,一旦认为与免疫治疗相关,及早采取相应措施,按照分级管理原则给予规范治疗。