什么是免疫检查点抑制剂？免疫相关性不良反应什么时间发生……本文将针对这些问题，进行深入探讨。
免疫检查点，是什么？
提到免疫检查点抑制剂，不可避免要涉及到一个问题：什么是免疫检查点？
我们的免疫系统是人体的防伪系统，免疫T细胞就像免疫系统的战士，负责清理外来的病原体，清楚体内衰老细胞，也负责监控体内发生异变的细胞。但由数十至上百亿免疫细胞组成的免疫系统并非永不犯错，在某些情况下也会出现“杀红眼”的时候，也就是攻击我们正常的机体细胞——这也是部分自身免疫性疾病的原因。因此，我们的机体设计了一套刹车系统，也就是T细胞表面负责免疫刹车的蛋白质小分子（如CTLA-4和PD-1），也称为免疫检查点。
当免疫细胞激活到一定状态时，会自然激活这套刹车系统，避免可能发生过度激活的免疫反应，起到维持人体免疫平衡状态的作用。然而，这套系统在某些情况下被肿瘤细胞所利用，肿瘤细胞通过配体（如PD-L1）和免疫检查点结合，启动免疫刹车，冒充正常细胞，使它能逃脱T细胞的攻击。抑制了正常免疫系统对肿瘤细胞的杀伤与清楚，从而形成了免疫逃逸，肿瘤不断生长。
免疫检查点抑制剂，是什么？
通俗地说，免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子。肿瘤细胞利用这种机制，抑制免疫细胞，从人体免疫系统中逃脱存活下来。免疫检查点抑制剂类药物，可解除这种抑制作用，让免疫细胞重新激活工作，消灭癌细胞。
发现免疫检查点抑制剂抗肿瘤作用的科学家，也因此获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。
免疫相关性不良反应（irAEs）什么时间发生？出现免疫相关性不良反应后是否需要永久停药？
irAEs发生的时间和累及器官有关，一般在给药后几周至几月内发生，胃肠道及皮肤毒性往往最早出现。但需注意的是，irAEs可发生于接受ICIs治疗的任何时间，甚至是延迟到免疫检查点抑制剂治疗结束后。因此临床医生必须对irAEs的不同临床表现以及延迟性的irAEs保持高度警惕。每种免疫相关性不良反应情况不同，总体处理原则如下——
1级irAEs：一般均可在密切监测下继续治疗，但是神经系统及一些血液系统的毒性反应除外；2级irAEs：大部分应当停止治疗，直至症状和/或实验室指标恢复到1级毒性反应或更低水平，可适当给予糖皮质激素；3级irAEs：应当停止治疗，并且立即使用高剂量糖皮质激素；4级irAEs：一般意味着永久停止治疗。整体而言，对于大部分2级以及部分3级和4级免疫相关性不良反应需暂停给药，对于4级以上及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。
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