二甲双胍是糖尿病的常用治疗药物,在临床获得广泛使用,但是部分患者对于该药物的认识不够充分。本文主要就二甲双胍的相关知识展开科普。
1.二甲双胍的药理作用
二甲双胍的主要药理作用为:①提高外周组织对胰岛素的敏感性,从而提高胰岛素介导的葡萄糖利用率;②增加非胰岛素依赖组织对葡萄糖的利用率,例如皮肤、脑、肠道等组织器官;③抑制肝糖原异生,从而减少肝糖合成;④抑制肠壁摄取葡萄糖,降低血清葡萄糖水平;⑤抑制胆固醇合成,降低甘油三酯、总胆固醇水平,改善脂代谢紊乱。
二甲双胍与胰岛素相比,无促进脂肪合成作用,对正常人无降糖效果,多为单独用药或联合其他药物治疗。
2.二甲双胍的毒理作用
目前临床研究经过大量研究证实,二甲双胍无遗传毒性、无生物毒性、无致癌性,对患者生育能力无明显影响,且无致畸作用。但是该药物存在引起良性间质子宫息肉发生率升高的作用。
3.二甲双胍的药代动力学
不同剂型二甲双胍的药代动力学存在一定的差异,文章主要就该药物常见剂型的药代动力学进行介绍。
3.1 二甲双胍片
二甲双胍片主要是在小肠吸收,半衰期为0.9—2.6h,生物利用率为50%—60%。口服0.5g二甲双胍片后可在2h后达到血药峰值,为2ug/mL。肠道壁二甲双胍聚集水平高,是血浆浓度的10—100倍。该药物不会与血浆蛋白结合,以原形随尿液排出,血浆半衰期为1.7—4.5h,在12h内有90%药物被清除。该药物主要由肾脏排泄,肾功能不全患者服用该药物可导致高乳酸血症或乳酸性酸中毒。
3.2 二甲双胍肠溶胶囊
二甲双胍肠溶胶囊主要由小肠吸收,进食会影响药物的吸收速度。其血药峰值浓度时间为3—5h。该药物主要经由肾脏排泄,用药后24h后可由肾脏排泄90%。
3.3 二甲双胍缓释片
二甲双胍缓释片主要是由胃肠吸收,可与食物同时服用,血药峰值时间约为7h。多次服用二甲双胍缓释片不会出现血浆积蓄。口服给药后,在24小时内被吸收的药物约90%经肾脏途径消除,血浆消除半衰期约6.2小时。
4.二甲双胍的用法用量
不同剂型二甲双胍的用法用量不同,需要遵循药物说明书或医嘱用药。常见剂型二甲双胍的用法用量为:①盐酸二甲双胍片:口服用药,成人初始服用剂量为每次0.25g,1天2—3次,之后根据血糖控制效果调整用药量,一般每天用药量为1.0—1.5g,每天最大用药剂量不超过2g。餐中或餐后服用,可减少胃肠道反应。②盐酸二甲双胍肠溶胶囊:口服用药,餐前30min服用。成人初始服用剂量为每次0.25g,1天2—3次,之后根据血糖控制效果调整用药量,每天最大用药剂量不超过2g,或遵医嘱用药。③盐酸二甲双胍缓释片:口服用药,餐前30min服用。成人初始用药剂量为0.5g,1天1次,晚餐时服用,根据血糖控制情况调整用药量。每天最大用药剂量不超过2g。
5.二甲双胍的不良反应
二甲双胍的常见不良反应为恶心呕吐、腹泻、味觉异常,偶有腹痛腹胀、便秘、消化不良、胃灼热、头晕头痛、心悸、潮热等症状。乳酸性酸中毒的发生率较低,但是也要警惕,其主要表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍等。
6.二甲双胍的适用症与禁忌证
二甲双胍适用于饮食控制不理想的2型糖尿病患者,尤其是合并肥胖、高胰岛素血症患者。但是要注意以下情况时禁用该药物:①合并肾脏疾病的患者;②充血性心衰以及严重心肺疾病患者;③严重感染、外伤、外科手术患者;④对本药物过敏患者;⑤急慢性代谢性酸中毒;⑥酗酒者;⑦需要接受造影检查的患者应该停用该药物;⑧维生素B12、叶酸缺乏者。
7.二甲双胍的用药注意事项
二甲双胍在临床应用时,需要注意以下几方面。
该药物单独应用通常不会引起低血糖,但是在与其他降糖药物联合使用时,可能会引起低血糖,因此需要患者做好血糖检测,并随身携带糖果,避免低血糖发生。
用药期间需要定期进行复查,检查血糖、尿糖、尿酮体、肝肾功能,根据医生的指导调整用药方案,尤其是特殊人群用药。